Από την αρχή που ανακοινώθηκε το Resident Evil 2 Remake, γνωρίζαμε πως το cast που είχε ενσαρκώσει τα voice overs τότε το 1998, δεν θα βρίσκεται παρών στο Remake του τίτλου. Αντίθετα, οι νέοι πρωταγωνιστές, επιβεβαίωσαν οι ίδιοι ότι θα «χαρίσουν» και θα ενσαρκώσουν τον εκάστοτε χαρακτήρα που έχει ανατεθεί στον καθένα τους.
Ο Eduard Badaluta, ένα fashion model, θα ενσαρκώσει τον Leon S. Kennedy.
H Jordan McEwen, fashion model και αυτή θα ενσαρκώσει την Claire Redfield.
Kαι τέλος, ο Patrick Levar, ένας μουσικός παραγωγός έχει αναλάβει τον ρόλο του Marvin Branagh, αστυνομικό της Racoon City.